Incidencia de hipotiroidismo congénito y fenilcetonuria en una población de recién nacidos vivos de un hospital perinatológico del Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Años 2000-2004 / Incidence of congenital hypothyroidism and phenylketonurias in a population of alive newborn of a Perinatal Hospital of the Buenos Aires city. 2000-2004

A partir del primero de diciembre del año 2000 se ha implementado la pesquisa universal del hipotiroidismo congenito y fenilcetonuria en los niños nacidos en el Hospital Materno Infantil "Ramón Sardá". Objetivo: Determinar la incidencia de hipotiroidismo congénito y fenilcetonuria en la población de recién nacidos vivos del Hospital Materno Infantil "Ramón Sardá" durante el período 1 de diciembre de 2000 hasta 1 de diciembre de 2004. Material y métodos: Se procedió a la toma de muestra de sangre del recién nacido de término entre las 48 hs y 72 hs posteriores al nacimiento por punción de talón con la tarjeta de Guthrie. Resultados: Desde el 1 de diciembre del 2000 hasta el 1 de diciembre de 2004 se estudiaron 26.219 recién nacidos detectándose: 13 hipotiroidismos congénitos, y una hiperfenilalaninemia persistente (fenilcetonuria o PKU). También se detectaron tres hiperfenilalaninemias transitorias que requirieron tratamiento durante corto tiempo. Los niños a los cuales se les detectó alguna de estas enfermedades inaparentes al nacer fueron tratados tempranamente en el Hospital de Pediatría "Prof. Dr. Juan P. Garrahan". Conclusión: De esta forma se está dando cumplimiento a la Ley Nº 534 sancionada el 30 del año 2000 del Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires que establece la obligatoriedad de la pesquisa de estas enfermedades en todos los establecimientos públicos, de la seguridad social y privados en el ámbito de la Ciudad de Buenos Aires.

La tiroides como modelo de mecanismos moleculares en enfermedades geneticas / The thyroid as a model for molecular mechanisms in genetic diseases

Las enfermedades tiroideas constituyen una heterogénea colección de anormalidades asociadas a mutaciones en los genes responsables en el desarrollo de la tiroides: factor de transcripción tiroideo 1 (TTF-1), factor de transcripción tiroideo 2 (TTF-2) y PAX8, o en uno de los genes que codifican para las proteínas involucradas en la biosíntesis de hormonas tiroideas como tiroglobulina (TG), tiroperoxidasa (TPO),sistema de generación de peróxido de hidrógeno (DUOX2), cotransportdor de Na/I– (NIS), pendrina (PDS), TSH y receptor de TSH. El hipotiroidismo congénito ocurre con una prevalencia de 1 en 4.000 nacidos. Los pacientes coneste síndrome pueden ser divididos en dos grupos: con hipotiroidismo congénito sin bocio (disembriogénesis) o con bocio (dishormonogénesis). El grupo de disembriogénesis, que corresponde al 85% de los casos, resulta de ectopía,agenesia o hipoplasia. En una minoría de estos pacientes, el hipotiroidismo congénito está asociado con mutaciones en los genes TTF-1, TTF-2, PAX-8, TSH o TSHr. La resencia de bocio congénito (15% de los casos) se ha asociado a mutaciones en los genes NIS, TG, TPO, DUOX2 o PDS. El hipotiroidismo congénito por dishormonogénesis es trasmitido en forma autonómica recesiva. Mutaciones somáticas en el TSHr han sido identificadas en adenomas tiroideos hiperfuncionantes. Otra enfermedad tiroidea bien establecida es la resistencia a hormonas tiroideas(RTH). Es un síndrome de reducida respuesta tisular a la acción hormonal causado por mutaciones localizadas en el gen del receptor de hormonas tiroideas (TR). Mutantes de TRinterfieren con la función del receptor normal por un mecanismo de dominancia negativa. En conclusión, la identificación de mutaciones en los genes de expresión tiroidea ha permitido un mayor entendimiento sobre la relación estructura-función de los mismos. La tiroides constituye un excelente modelo para el estudio molecular de las enfermedades genéticas.

Genetic profile among children with short stature

Human growth starts at conception and proceeds through various identifiable developmental stages. The process of growth depends on both genetic and environmental factors that combine to determine an individual's eventual height. Many genes have been identified and their mutations have been shown to be responsible for abnormal growth in humans and animals. Dermatoglyphics can be used to study the participation of genetic factors in diseases while cytogenetic evaluation can be used to detect and study the responsible chromosomes and genes. Fifty-nine short stature patients were included in this study allocated into four groups. Group 1 [Pituitary dwarf] consisted of 26 patients [16 males and 10 females], aged 4-12 years. Group II [Congenital hypothyroidism], included 23 patients [14 males and 9 females], aged 2-12 years. Group III [Down's syndrome] involved 10 patients [5 males and 5 females], aged 3-12 years. A hundred clinically healthy children [50 males and 50 females] of matched age, sex and socioeconomic status represented group IV [control group] aged 2.5-12 years. All patients and control children were subjected to detailed history, family pedigree, thorough clinical examination, anthropometric measurements [14 items, plotted into percentile curves and z-scores], bone age determination by plain x-ray left wrist, IQ assessment using Stanford Binnet test, and chromosomal studies including dermatoglyphics by Ink method, karyotyping and Sister Chromatid Exchange [SCE] by Hockest Giemsa method. Consanguinity was positive in about 50% in groups I and III and about 80% in group II. Patients showed significantly low z-scores for height [mean = -3.67, -3.52, -3.31], sitting height [mean = -3.09, -2.59, -2.06] and arm span [mean = -3.28, -2.45, -2.34] for groups I, II and III respectively. Dermatoglyphic study: the finger tip pattern in groups I and II showed a high frequency of radial loops, on the other hand there was a high frequency of ulnar loops in group III. The total ridge count [TRC] was significantly decreased more in group III than group II and insignificantly different in group I when compare to control children, Similarly [atd] angle was significantly increaed [both hands] in groups II and III, while it was insignificantly different in group I in comparison to control children. Total [a-b] ridge count was slower among patients of groups II and III when compared to control but it was significantly higher among patients of group I. The thenar and hypothenar study showed an increase in the pattern in groups I, II and III comparable to control. Interestingly a significant hypothenar whorl pattern in left hand was found in two families of group I. As regards the chromosomal study, both groups I and III showed high frequency of SCE. Also, there was an increase in structural aberrations in both groups [more in group III than group I]. High frequency of consanguinity may be an explanation. On the other hand, the two families showing the special hypothenar whorl pattern also had high frequency SCE. Dermatoglyphic data in this study [Increase in the pattern in thenar and hypothenar areas and increase in [atd] angle and decrease [TRC] could be considered as a diagnostic tool in the assessment of the short child. So, it is recommended to conduct a well-designed nation-wide study of dermatoglyphic, chromosomal and genetic findings for the short child and his family to find out the genetic basis of short stature among Egyptian children

Evaluación de 7 años de programa nacional de detección precoz de hipotiroidismo congénito en Chile / Seven years evaluation of a chilean program for early detection of congenital hypothyroidism

Objetivo: comunicar los resultados del programa de hipotiroidismo congénito (HO) en el período marzo de 1992 a junio de 1999. Material y método: entre mayo 1992 y junio 1999, se examinaron 725.827 recién nacidos (RN) en 10 de las 13 regiones de Chile, mediante determinación de TSH en papel filtro entre 2° y 5° día de vida. Todos los RN con TSH > 20 mU/ L fueron rellamados para realizar TSH (IRMA) y T4-T3 (RIA) en suero y cintigrafía tiroídea (CT) con Tc99. Los RN con TSH en suero > 10 mU/L. y T4 < 10 μg/dl. fueron calificados como HC clásicos. Aquellos con TSH > 10, T4 y T3 normales y CT evidentemente alterada, como HC compensados (HCC), y los RN con TSH > 10, T4 y T3 normales y CT normal o con alteraciones moderadas, como hipertirotropinemias. Todo los HC iniciaron tratamiento promedio a los 18,7 días, con levotiroxina (10-15 μg/día) y fueron incorporados al protocolo de seguimiento clínico: niveles séricos de TSH, T4 y T3, edad ósea (EO), evaluación antropométrica, neurológica, y psicométrica. Resultados: se diagnosticaron 210 HC (197 HC clásicos y 13 HC compensados) con una incidencia total de 1 x 3.45 RN examinados. La relación hombres/mujeres, 34,3 por ciento y 65,7 por ciento respectivamente. La cintigrafía realizada en 165 casos, demostró; ectopía(42,5 por ciento), bocios (28 por ciento), ausencia de contraste (23 por ciento), disminución de contraste (3 por ciento), hipoplasia (1,25 por ciento), normal (1,25 por ciento). El tratamiento se inició a los 18,7 días en promedio. La EO realizada en 100 de los 210 pacientes resultó normal en 45. La evolución antropométrica fue normal en todos los niños. Conclusión: la incidencia de HC fue de 1 x 3.456 RN examinados. Predomina en mujeres. La mayoría corresponde a ectopias (42,5 por ciento). El 23 por ciento correspondió a ausencia de contraste, esta no es sinónimo de agenesia, para su diagnósticos se requieren los valores de TSH y T4 de confirmación y la ecografía tiroídea. El tratamiento precoz permite prevenir el retardo mental.

Avaliação do envolvimento dos genes PAX8 e rTSH no hipotireoidismo congênito em pacientes com disgenesia tireoideana / PAX8 and rTSH genes involvement in congential hypothyrodism (CH) in patients with thyroid dysgenesis

Estudamos 32 crianças com HC devido à agenesia ou ectopia tireoideana para mutações no PAX8 e 30 crianças com hipoplasia da tireóide para mutações no rTSH. Todos os exons de ambos os genes foram amplificados a partir do DNA genômico, seguido por seqüenciamento direto. Encontramos, em dois pacientes com ectopia, duas alterações no gene PAX8, uma no promotor, e outra no exon um. Os outros indivíduos estudados apresentaram as seqüências codificáveis dos genes PAX8 e rTSH normais. Em relação ao caráter funcional e ensaios de luciferase verificamos que no promotor a resposta transcricional diminuiu significativamente na presença de TSH, por um mecanismo dependente de cAMP / We studied 32 children with hypothyrodism (CH) from thyroid agenesis or ectopia for PAX8 mutations, and 30 children with thyroid hypoplasia for rTSH mutations. All exons of both genes were amplified from the genomic DNA, then sequenced directly. We found two alterations in the PAX8 gene in two patients, one in the promoter and the other in exon one. The other children had normal sequences in both PAX8 and rTSH genes. In relation to functional character and luciferase assays, we verified that transcriptional response was significantly reduced in the presence of TSH by a cAMP dependant mechanism...

Hipotireoidismo congênito / Cretinism

O hipotireoidismo congênito é a deficiência parcial ou completa dos hormônios tireóideos presente ao nascimento. Sua prevalência é de um para cada quatro mil nascidos vivos e é apontada como a maior causa de retardo mental prevenível em todo o mundo. Devido ao seu quadro clínico extremamente variável, é de suma importância a realização de exames de rastreamento neonatal. O diagnóstico precoce e a rápida instituição de reposição hormonal são cruciais ao adequado desenvolvimento e crescimento dos indivíduos acometidos

Tamización para hipotiroidismo congénito en Cali y constitución de un centro piloto de referencia para la identificación temprana de la enfermedad / Screening to congenital hypothyroidism in Cali and constitution of a reference pilot center to early identification of disease

El diagnóstico precoz y el tratamiento del hipotiroidismo congénito (HC) son esenciales para la maduración neurocognitiva adecuada del recién nacido. Se diseñó y se desarrolló un programa de tamizaje para este defecto congénito en el Laboratorio de Endocrinología, Facultad de Salud, Universidad del Valle y con la colaboración de la Secretaria Municipal de Cali se implementó desde octubre de 2001 en 6 instituciones prestadoras del servicio de salud (IPS) de la Red de Salud de Cali, el Hospital Universitario del Valle y el Hospital San Juan de Dios. Este informe describe el funcionamiento del programa, los inconvenientes encontrados en su implementación y los resultados del mismo. Se recibieron 15.588 muestras secas colectadas de sangre del cordón umbilical en papel de filtro donde 69.4/100 provenían de los hospitales mencionados. En estas muestras se cuantificó la hormona estimulante del tiroides (TSH) neonatal y los resultados >20 µU/ml fueron seguidos de determinaciones de T4 (tiroxina ) y TSH en suero para confirmación. Del total de muestras remitidas en papel, sólo se procesaron 15.236 (97.7/100) consideradas como muestras técnicamente adecuadas. De estas, 116 (0.76/100) bebés tuvieron tamizaje positivo pero tan sólo se pudieron localizar para confirmación 89 (76.7/100). El diagnóstico se estableció en 5 niños con valores de TSH en suero entre 7.2-16 µU/ml y T4 entre 9.5 y 20.5 µg/dl. Además de las 352 muestras mal tomadas se recuperaron 184 obtenidas por venopunción en las cuales se procesó TSH y T4 en suero encontrándose 3 bebés con TSH entre 9.4 y 10.1 µU/ml y T4 entre 7.6 y 15.4 µg/dl. De los 8 bebés con TSH sérico elevado en 3, el TSH se normalizó espontáneamente. Hay 4 bebés hipotiroideos provenientes de Cali y uno de fuera de la ciudad, que están en seguimiento y tratamiento

Delayed diagnosis of hypothyroidism in children results in avoidable servere complication: a report of five cases

We report five children with unsual presentations of hypothyroidism and delayed diagnosis in the last year. The cases presented to outpatient clinics with different clinical pictures. On hormonal replacement therapy during the last year, the following were observed: All children had improved in their gross motor milestones, the hypertrichosis and the hematological status of the first and the second case improved, with no significant changes in their growth parameters. The first case had mild mental retardation, while the second had normal mental performance. The third case and the twins improved dramatically in their growth parameters, but not in their developmental milestones. The fourth and fifth case were twins with almost identical clinical features, whose mother was seeking medical help from several pediatricians due to developmental delay that she noticed in her children

Screening for congenital hypothyroidism North-West region of Saudi arabia

The aim of this study is to demonstrate the prevalence of congenital hypothyroidism [CH] in Madina Al-Munawara region, Kingdom of Saudi Arabia [KSA] and to compare the results with other reported studies. All deliveries conducted at the Ministry of Health Hospitals, Health Centers and Private Hospitals in Madina Al-Munawara region, KSA during the period from 1989 to 1999 were included in this study. Cord blood samples for thyroid stimulating hormone [TSH] measurement was used for screening. Out of 200,040 deliveries 193,613 infants were screened for CH during the study period. Forty-six infants had hypothyroidism with an overall prevalence of 1:4208 live births. Thirty-three [72%] of the diagnosed infants were Saudi and 13 [28%] were not Saudi. The male to female ratio was 1:3. The mean age at the start of treatment was 9 days. The screening program based on the initial measurement of TSH in cord blood is detected by nearly 97% of the total infants born in Madina region over 10 years. The overall prevalence of CH was 1:4208 lower than other local studies. Mental retardation can be prevented by neonatal screening program; however, Neonatologists and Pediatricians should remain vigilant in searching for signs and symptoms of CH

Tratamiento odontopediátrico integral de un caso de hipotiroidismo congénito. Reporte de un caso / Comprehensive pediatric dental treatment of congenital hypothyroidism. Report of a case

Se reporta el caso de una niña de 9 años y 7 meses de edad con hipotiroidismo congénito, quien fue referida del Hospital Cayetano Heredia al Servicio de Odontología Pediátrica Post-Grado para su tratamiento integral. La niña fue evaluada en forma integral trabajando en forma multidisciplinaria con las diferentes áreas médicas y especialidades estomatológicas. Se realizó un diagnóstico minucioso y presciso, estableciendo un plan de tratamiento integral teniendo en cuenta la edad de la paciente y el nivel de cooperación que presentaba, dando énfasis tanto al aspecto recuperativo como al aspecto preventivo. El presente reporte muestra una vez más el importante rol del odontopediatra en el tratamiento de alteraciones sistémicas que tienen repercusión en la cavidad bucal y la necesidad de su identificación oportuna

Genética molecular do hipotireoidismo congênito / Molecular genetic of congenital hypothyroidism

O hipotireoidismo congênito (HC) ocorre, mundialmente, em 1/3000-4000 neonatos e pode ser classificado em permanente ou transitório. O HC primário é responsável pela maioria dos afetados, enquanto o secundário e terciário säo raros. Nos países iodo-suficientes, a disgenesia tireóidea (DT) é a causa mais frequent de HC. Os defeitos hereditários da síntese hormonal ocorrem em minoria de crianças portadoras de HC. Fatores ambientais, genéticos e auto-imunes concorrem na etiolgia do HC, mas na maioria dos casos de DT a causa é obscura. Atribui-se aos genes envolvidos na antogenia da glândula tireóidea, como os fatoresde transcriçäo TITF1, TITF2, PAX-8 e receptor de TSH (TSHR), funçäo patogenética na DT. Até o momento näo foi descrita anormalidade no gene TITF1 como causa de HC, enquanto foram identificadas mutaçöes no PAX-8 em cinco recém-nascidos com DT. Embora näo envolvidas na DT, mutaçöes inativadoras do TSHR podem produzir espectro de defeitos congênitos entre hipertirotropinemia com eutireoidismo e hipotireoidismo com hipoplasia glandular. A clonagem dos genes envolvidos na biossíntese dos hormônios tireóideos., como o da tireoperoxidase (TPO) e tireoglobulina (Tg), permitiu a identificaçäo de mutaçöes responsáveis por alguns casos de bócio e hipotireoidismo decorrente de defeito de incorporaçäo de iodeto ou anormalidades na síntese de Tg. Recentemente, foi demonstrada a base molecular do defeito de transporte ativo de iodeto e da síndrome de Pendred, respectivamente, devidas a mutaçöes do gene NIS (simportador de sódio e iodeto) e no gene PDS (pendrina). Em conclusäo, grande parte dos pacientes com HC e DT näo tem esclarecida, ainda, a causa molecular desta síndrome.

Hipotiroidismo congénito: historia e impacto del tamizaje / Congenital hypothyroidism: the history and utility of screening

El Hipotiroidismo Congénito (HC), es una enfermedad que se conoce desde el siglo 15 donde las personas que sufrían de esta condición eran llamados cretinos. Es causada por la ausencia anatómica o funcional de la glándula tiroides, lo que ocasiona una deficiencia en la producción de hormonas tiroideas. Estas hormonas son imprescindibles para un adecuado desarrollo físico y mental desde los primeros momentos de la vida. Esta enfermedad constituye la causa más frecuente de retardo mental evitable en el niño. El HC está incluido en los programas de Tamizaje Neonatal de muchos países y estados por las siguientes razones: 1.- La enfermedad trae como consecuencia anormalidades neurológicas irreversibles. 2.- La detección clínica en neonatos es prácticamente imposible, ya que sus síntomas son muy subjetivos y escasos. 3.- La enfermedad puede ser tratada eficazmente con un tratamiento simple, suplementación oral con tiroxina. 4.- La incidencia de la enfermedad es de 1:4000 recién nacidos. 5.- Los métodos de tamizaje disponibles son simples, rápidos, confiables y económicos. 6.- La relación costo-beneficio resulta positiva para la sociedad.

Thyroid stimulating hormone levels in cord blood are not influenced by non-thyroidal mothers' diseases

CONTEXT: Screening programs not only offer the opportunity to trace and treat almost all cases of congenital hypothyroidism but also mean large savings to the health system. However, carefully planned strategies are necessary to extend their benefits and reduce costs. OBJECTIVE: To determine the possible influence of maternal diseases that affect maternal-fetal placenta dynamics on primary thyroid stimulating hormone (TSH) screening for congenital hypothyroidism. DESIGN: Prospective non-randomized clinical trial with at least 3 months of follow-up. SETTING: A public university referral center [CAISM/Hospital das Clínicas, Faculty of Medicine, University of Campinas, Campinas, SP]. PARTICIPANTS: 415 neonates divided into 5 groups: eighty-three infants born from cardiac mothers; 98 from mothers that had toxemia; 54 of the mothers had diabetes mellitus; 40 were HIV positive and 140 had no diseases. INTERVENTION: All newborns had cord blood samples collected on filter paper at birth. MAIN MEASUREMENTS: TSH was measured from dried blood spots using a homemade immunofluorescence assay (sensitivity in dried blood spots = 0.1 mU/L). RESULTS: There was no significant difference in the mean TSH levels among the 5 groups. Moreover, TSH levels were around 5 mU/L in 48 percent of the newborns, indicating that our region is severely deficient in iodine. CONCLUSIONS: Our results indicate that primary TSH screening programs using cord blood are not affected by maternal diseases. We suggest that, besides its technical advantages over heel punctures with T4 primary approaches, neonatal screening using primary cord blood TSH may also be used as a monitoring tool for evaluation and control of iodine deficiency disorders (IDD)

Avaliaçäo do programa de triagem para o hipotireoidismo congênito no Estado de Sergipe / Evaluation of the screening program for the congenital hypothyroidism in the State of Sergipe

Nesta pesquisa fizemos uma avaliação da oportunidade nas diversas etapas que compõem o mecanismo de detecção do Programa de Triagem para o Hipotireoidismo Congênito, sua cobertura e a freqüência de casos no serviço público de saúde em Sergipe. Levantamos a idade de todas as crianças (2994) submetidas à triagem para detecção neonatal do hipotireoidismo congênito e fenilcetonúria em suas diversas fases, no período de junho a dezembro de 1995. A idade da criança na coleta do exame, foi de 30 +/- 19 dias (média +/- DP). A idade, quando o resultado da triagem chegou ao centro de saúde, foi de 48 +/- 7 dias, quando entregue à família, de 66 +/- 18 dias e quando visto pelo pediatra da unidade, de 80 +/- 40 dias. Crianças com resultados alterados são referidas para serviços especializados sem nenhum pacto de prioridade. Com relação à cobertura, apenas 5% das crianças do interior do Estado e 42 por cento da capital foram examinadas. A morosidade nas etapas do programa e a baixa cobertura de crianças submetidas ao teste de triagem comprovam a hipótese de que o referido programa de governo não está atingindo seus objetivos principais que são o tratamento oportuno e a cobertura a todas as crianças recém-nascidas, a fim de que sejam prevenidas suas seqüelas.

Tamizaje del hipotiroidismo congénito en Guatemala II: manifestaciones clínicas en 28 casos detectados / Congenital hypothyroidism in Guatemala: clinic manifestations in 28 detected cases

Objetivo. Describir los signos y síntomas de los casos con hipotiroidismo congénito detectados por el programa de tamizaje. Diseño. Análisis retrospectivo. Población. Veintiocho casos detectados. Metodología. Revisión de los registros médicos de todos los casos detectados de enero 1991 a marzo de 1997. Se registró la presencia o ausencia de veinte signos y/o síntomas clínicos típicos, buscados e interrogados durante la primera visita al médico después de la detección y diagnóstico bioquímico. Se compararon los valores (medias) de TSH neonatal, T4 neonatal y confirmatorias, según subgrupos de presencia o ausencia de signos y síntomas. Se compararon las proporciones de grupos con presencia o ausencia de signos o síntomas. Resultados. Se detectaron 30 casos de hipotiroidismo congénito entre 28,067 bebés tamizados (0.1 por ciento), 28 fueron incluídos en el estudio. El 81 por ciento de los casos presentó al menos un signo o síntoma al primer examen médico. El género femenino fue más afectado y presentó más signos y/o síntomas. Once casos fueron examinados después del mes de edad y 6 de ellos ya tenían más de 4 signos presentes. Los varones presentaron principalmente signos de afección neurológica y las niñas más signos de afección morfológica. No hubo diferencia en los valores de TSH y T4 según presencia o ausencia de signos o síntomas. Conclusiones. Los niveles de TSH y T4 neonatal no son buenos indicadores de si habrá o no manifestaciones clínicas de hipotiroidismo congénito. La alta incidencia de hipotiroidismo congénito con manifestaciones tempranas, sugiere que el yodo puede ser una causa etiológica importante

Medición de TSH, T4 y Phe en muestras de sangre del cordón umbilical en papel de filtro: impacto en el tamizaje neonatal / Measurements of TSH, T4 and Phe in samples of umbilical cord blood on filter paper: impact on neonatal screening

En este momento existe consenso en que el hipotiroidismo congénito y la fenilcetonuria constituyen modelos teóricos prácticos ideales en el tamizaje neonatal. La tendencia actual en el mundo es la salida temprana de las maternidades debido a razones socioeconómicas, lo cual guía, sin duda, a la implementación de estos programas en sangre del cordón umbilical. Se evaluaron los niveles de T4 total, TSH y Phe en muestras de sangre del cordón umbilical de 458 recién nacidos, colectadas en papel de filtro S&S 2992, utilizando ultramicroensayos fluorescentes. La distribución de frecuencias para las concentraciones de TSH mostró un valor medio de 1,7 mUl/l; el 98 por ciento de las muestras tuvieron concentraciones en el rango de 0-10 mUl/l, el 1,7 por ciento entre 10-20 mUl/l y una muestra con valor mayor de 20 mUl/l; para T4 el valor medio de concentración fue de 177,2 nmol/l; el 90,2 por ciento tuvo valores entre 116-370 nmol/l, el 9,6 por ciento entre 60-116 nmol/l y una muestra con un valor menor de 60 nmol/l. Para Phe, el valor promedio fue de 4,6 µmol/l (0,7mg/dl), el 80,3 por ciento entre 0-60 µmol/l (0-1 mg/dl), el 19,2 por ciento entre 60-120 µmol/l (1-2 mg/dl) y 2 muestras con valor mayor de 120 µmol/l ( 2 mg/dl). Los resultados obtenidos demuestran que es factible el empleo de muestras en sangre del cordón para el diagnóstico precoz de hipotiroidismo congénito, no así en el caso de la Phe donde los niveles detectados fueron muy bajos por lo que no garantiza total efectividad en el diagnóstico de fenilcetonuria

Alteraciones en la regulación de tirotrofina en el hipotiroidismo congénito / Thyrotropin regulation impairments in congenital hypothyroidism

La TSH constituye uno de los marcadores más importantes para el diagnóstico y control del tratamiento de pacientes con hipotiroidismo congénito (HC). Por otra parte, es conocido desde hace muchos años que algunos niños con HC presentan desde el nacimiento una alteración del umbral de sensibilidad de su unidad hipotálamo-hipofisaria, con niveles elevados de TSH a pesar de una sustitución apropiada. Sin embargo, no existen referencias sobre alteraciones de estas características desarrolladas tardíamente en la evolución del HC. En los últimos 20 años se evaluaron 8 pacientes (7 y 1 ) que presentaban esta situación clínica con diagnóstico etiológico de disenzimia (alteración de la organificación) en 4 casos, disgenesia en 4. La edad cronológica (EC) al diagnóstico e inicio del tratamiento fue de (x y rango): 3,25 (1-8) meses y los valores pretratamiento (mediana y rango) fueron: T4 (µg/dl) = 1,28 (0,2-2,8); TSH = 50 (27-250) mUI/l. La dosis media de T4 utilizada a partir del primer año de vida fue 3,95 (3,03-6,30) µg/kg/día. Bajo tratamiento sustitutivo los pacientes mantuvieron niveles normales para su EC de T3, T4 y TSH durante 7,1 (3,2-10,4) años, a partir del cual presentaron elevación de la TSH a pesar que sus hormonas tiroideas se encontraban en el rango normal: T3 (ng/dl) = 136 (105-180), T4 = 11,1 (8,4-12,0), T4l (ng/dl) = 1,9 (1,4-2,0), TSH basal = 23,5 (14-45,5), TSH post TRH = 55 (40-90). El seguimiento de los pacientes a partir de detectarse la secreción inapropiada de TSH fue de 6,3 (2,8-9,6) años, no constatándose normalización durante dicho período en ninguno de ellos. En todos los casos se incrementó la opoterapia alcanzando valores suprafisiológicos de T4: 13,38 (12,5-15,1) y T4l: 2,16 (2,1-2,3), con manifestaciones de sobredosificación en algunos, obteniéndose la normalización de la TSH basal y post TRH sólo en 2 de ellos. El diagnóstico por imágenes de la región selar no mostró alteraciones en ninguno. En 6 casos se asoció TRIAC al tratamiento con T4 en una dosis de 350 µg (8,1-14,6 µg/kg) con lo que se obtuvo normalización de los niveles de TSH en todos ellos; no constatándose ningún efecto indeseable. Se concluye: * Parecería existir un subgrupo de pacientes con HC quienes desarrollan tardíamente una alteración en la regulación de TSH. * Esto podría reflejar una alteración adquirida en el mecanismo de regulación de la TSH, posiblemente vinculada a una relativa insensibilidad a la T4...